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硫酸氢氯吡格雷片

药品名称

通用名:硫酸氢氯吡格雷片

商品名:博力威

英文名:氯吡格雷硫酸氢盐片

英文商品名:PLAVIX

汉语拼音:六酸清路必个雷片

本品的主要成分及其化学名:硫酸氢氯吡格雷。

性格；角色；字母

波立维，口服制剂，是一种粉红色、圆形、双凸有缺口的薄膜衣片，一面刻75，另一面刻1171，含硫酸氢氯吡格雷97.875mg，相当于氯吡格雷碱75mg。

药理学和毒理学

药效学特征

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。ATC分类:BO1AC/04。

氯吡格雷选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板受体的结合以及ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的激活，因此可以抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经过生物转化才能抑制血小板聚集，但是还没有分离出产生这种效果的活性代谢物。除ADP外，氯吡格雷还可以通过阻断释放的ADP引起的血小板活化的放大来抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板上的ADP受体而起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。正常血小板功能的恢复速度与血小板更新有关。

从第一天开始每天反复给予氯吡格雷75mg，抑制ADP诱导的血小板聚集，3-7天抑制达到稳态。在稳定状态下，每日75mg氯吡格雷的平均抑制水平维持在40%-60%，停药后约5天内血小板聚集和出血时间逐渐恢复到基线。

氯吡格雷的临床疗效来自CAPRIE临床试验。本试验中有65，438+09和65，438+085名患者，他们来自多个中心和国家。随机双盲比较氯吡格雷(75毫克/天)和阿司匹林(325毫克/天)的疗效。

平行临床研究。

随机选择的患者有:

1)近期有心肌梗死史(35天内)

2)近期缺血性卒中史(7天至6个月内)，伴有继发性神经系统症状至少一周。

3)外周动脉疾病的诊断

患者随机治疗1-3年。在心肌梗死组，大多数患者在急性心肌梗死后早期服用阿司匹林。

与阿司匹林相比，氯吡格雷可以显著降低新缺血事件的发生率，包括心肌梗死、缺血性卒中和其他血管疾病的死亡。其中，氯吡格雷治疗组发生939例，阿司匹林治疗组发生1020例(相对风险降低(RRR)为8.7%[95% CI:0.2-16.4]；P=0.045)，相当于每1000名患者接受2年治疗，10[CI:0-20]名患者可避免一次缺血事件。氯吡格雷治疗组和阿司匹林治疗组的总死亡率分别为5.8%和6.0%，无显著差异。

根据心肌梗死、缺血性卒中和其他血管疾病的死亡情况，由于PAD(尤其是有心肌梗死史的患者)(RRR = 23.7%；CI:8.9-36.2)患者和重度缺血性卒中患者(与阿司匹林治疗组相比无显著差异)(RRR = 7.3%；CI-5.7-18.7)组患者受益最大(p=0.003)。氯吡格雷治疗组入选近期心肌梗死患者的有效率略低于阿司匹林治疗组，但无统计学差异(RRR = 4.0%；CI:-22.5-11.7).而且根据年龄组分析，氯吡格雷对75岁以下患者的治疗效果优于75岁以上患者。

因为CAPRIE临床试验不是为了评估氯吡格雷对某一组患者是否更有效而特意设计的，所以不清楚这种差异是真实的还是偶然的。

临床前安全性研究

大鼠和狒狒最常见的临床前反应是肝脏变化。服用剂量是人体服用75毫克/天氯吡格雷后的25倍。这些肝脏变化是药物影响肝脏代谢酶的结果。

服用高剂量氯吡格雷的大鼠和狒狒胃耐受性差(胃炎、胃溃疡和/或头晕)。

在77mg/kg的日剂量下，小鼠服用氯吡格雷78周，大鼠服用氯吡格雷104周，未发现致癌证据。该剂量的血浆浓度比人类推荐剂量(每天75毫克)高25倍。

一系列体内和体外试验证实，氯吡格雷没有致突变作用。

氯吡格雷对雌性和雄性大鼠的生育能力无影响，对大鼠和家兔无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼儿的发育。药代动力学研究表明，氯吡格雷和/或其代谢产物从乳汁中排出，因此不排除氯吡格雷具有直接(轻微毒性)或间接(不良口感)作用。

药物动力学

氯吡格雷多次口服75mg后吸收迅速，母体化合物的血药浓度很低，一般在给药2小时后低于定量限(0.00025mg/L)。根据尿中氯吡格雷代谢物的排泄量，至少有50%的药物被吸收。

氯吡格雷主要通过肝脏代谢。血液中的主要代谢产物为羧酸盐衍生物，对血小板聚集无影响，占血浆中药物相关化合物的85%。反复口服75mg氯吡格雷后，约65438±0小时后血浆浓度达到峰值(30mg/l)。

氯吡格雷主要是一种药物前体，通过氧化形成2-氧基-氯吡格雷，然后通过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)。氧化主要受细胞色素P450同工酶2B6和3A4调节，1A1、1A2和2C19也有一定的调节作用。这种活性代谢物的体外分离表明，它能快速且不可逆地与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。然而，在血液中没有检测到这种代谢物。

氯吡格雷在50-150mg范围内，主要代谢物的药代动力学呈线性增加(血药浓度与剂量成正比)。

在较宽的浓度范围内，氯吡格雷及其主要代谢产物在体外都能可逆地与人血浆蛋白结合(分别为98%和94%)。

口服14C标记的氯吡格雷后，约50%在5天内通过尿液排出，46%通过粪便排出。一次和多次给药后，血浆中主要代谢物的消除半衰期为8小时。

严重肾损害患者(肌酐清除率5-1.5 ml/min)和每日反复服用波立维75mg后的健康志愿者。虽然ADP对血小板聚集的抑制作用比健康志愿者低25%，但出血时间与健康志愿者每天服用氯吡格雷75mg相同。而且，所有患者临床耐受性良好。

健康志愿者和肝硬化患者(Child-Pugh classA或B)接受单剂量和多剂量氯吡格雷治疗，氯吡格雷药效学硬化患者接受单剂量和多剂量氯吡格雷治疗。研究了氯吡格雷的药效学和药代动力学。结果表明，受试者每天一次服用75毫克氯吡格雷10天是安全且耐受性良好的。肝硬化患者的氯吡格雷血浆峰浓度比健康志愿者高几倍。然而，肝硬化组和健康志愿者组的血液中主要代谢物浓度、ADP对血小板聚集的抑制作用和出血时间相似。

指示

波立维适用于近期中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。该药物可减少动脉粥样硬化事件(如心肌梗死、中风和血管性死亡)的发生。)

剂量

波立维的推荐剂量为每天75mg，可有可无，老年患者无需调整剂量。

反作用

通过对超过11，300名患者的治疗，其中超过7000名患者接受了1年或更长时间的治疗，对氯吡格雷的安全性进行了评估。在大规模临床研究(CAPRIE)中，与每天服用325mg阿司匹林相比，每天服用75mg氯吡格雷耐受性良好。不考虑年龄、性别和种族，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似。CAPRIE试验中的主要临床不良反应讨论如下:

出血:

接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者出血总发生率为9.3%。氯吡格雷和阿司匹林的严重出血事件发生率分别为65，438±0.4%和65，438±0.6%。

接受氟氯吡格雷治疗的患者消化道出血发生率为2.0%，需要住院治疗的患者为0.7%，而阿司匹林分别为2.7%和1.1%。

与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的患者其他出血事件的发生率更高(7.3%vs6.5%)，但两个治疗组的严重事件发生率相似(0.6%vs0.4%)。两个治疗组最常见的不良事件为紫癜/挫伤/血肿和鼻出血，其他为血肿、血尿和眼部出血(主要为结膜出血)。

氯吡格雷和阿司匹林的颅内出血发生率分别为0.4%和0.5%。

血液疾病:

重度中性粒细胞减少症患者6例(中性粒细胞< 0.45× 109/1)，氯吡格雷组4例(0.04%)，阿司匹林组2例(0.02%)。氯吡格雷组的9599名患者中有两名中性粒细胞计数为零，而阿司匹林组的9586名患者中没有一名中性粒细胞计数为零。氯吡格雷组出现1例再生障碍性贫血。

氯吡格雷组严重血小板减少症(< 80× 109/1)的发生率为0.2%，阿司匹林组为0.1%。血小板计数≤30×109/1非常罕见。

胃肠道:

总的来说，胃肠道反应(如腹痛、消化不良、胃炎和便秘)的发生率氯吡格雷组为27.65438±0%，阿司匹林组为29.8%。此外，氯吡格雷组和阿司匹林组分别有3.2%和4.0%的患者因胃肠道副作用退出治疗。然而，各组之间严重临床副作用的发生率没有统计学差异(3.0%比3.6%)。两个治疗组最常见的不良事件为腹痛、消化不良、腹泻和恶心。其他还有便秘、牙病、头晕、胃炎等。

氯吡格雷组腹泻发生率为4.5%，明显高于阿司匹林组(3.4%)。两个治疗组的严重腹泻发生率相似(0.2%比0.1%+0%)。氯吡格雷组消化道、胃和十二指肠溃疡的发生率为0.7%，阿司匹林组为65438±0.2%。

皮疹和其他皮肤病:

氯吡格雷组皮肤及其附属组织疾病的发生率为65438±05.8%(0.7%严重)，显著高于阿司匹林组(4.2%对3.5%)。氯吡格雷瘙痒的发生率也高于阿司匹林组(3.3%比1.6%)。

中枢和周围系统疾病:

氯吡格雷组中枢和外周神经系统疾病(如头痛、头晕、眩晕和异常感觉)的总发生率显著低于阿司匹林组(22.3%比23.8%)。

肝脏和胆道疾病:

两个治疗组的肝胆疾病总发病率相似(3.5%比3.4%)。

上市后使用:

氯吡格雷的安全性已通过上市后的使用得到证实，并出现过敏症状，主要包括皮肤反应(斑丘疹或红斑、荨麻疹……)和/或瘙痒。支气管痉挛、血管性水肿或过敏样反应很少见。

上市后，极少数患者(65，438+0/200，000名患者)出现血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。

禁忌

1，对药物或本品任何成分过敏。

2.严重的肝损伤

3、活动性病理出血，如消化性溃疡或颅内出血。

需要注意的事项

不建议急性心肌梗死患者在最初几天使用氯吡格雷治疗。

由于缺乏相关数据，不建议使用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛、PTCA(带支架)、CABG和急性缺血性卒中(小于7天)。

因外伤、手术或其他病理原因导致出血增加的患者应慎用氯吡格雷。患者接受了非抗血小板治疗的择期手术，并于术前一周停用氯吡格雷。

氯吡格雷会延长出血时间，易出血的伤口(尤其是胃肠道和眼部)患者应慎用。

患者应该知道，服用氯吡格雷可能需要比平时更长的时间来止血，并且患者应该向医生报告异常出血。患者应在手术前和服用其他新药前告知医生他们正在服用氯吡格雷。

由于肾损伤患者使用氯吡格雷的经验非常有限，这些患者应慎用氯吡格雷。

严重肝病患者可能有出血倾向，此类患者使用该药的经验非常有限，应慎用氯吡格雷。

因为华法林也容易出血，所以在服用这种药物时不建议同时使用华法林。

同时服用阿司匹林、非甾体类解热镇痛药、肝素和溶栓剂会增加出血风险，因此不建议同时服用(见药物相互作用)。

服用易引起胃肠道损害的药物(如非甾体类解热镇痛药)的患者应慎用氯吡格雷(见【药物相互作用】)。

用了这种药对开车和心理测试都没有影响。

孕妇和哺乳期妇女用药

大鼠和家兔的生殖研究表明，氯吡格雷对受精和胎儿没有影响。由于对孕妇没有足够严格的对照研究，不建议在怀孕期间服用该药。

对大鼠的研究表明，氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排出，但尚不清楚这种药物是否从人乳中排出。

本品对儿科儿童的安全性和有效性尚不明确。

老年患者用药

老年人(不小于75岁)主要代谢物的血浆浓度明显高于年轻健康志愿者，但较高的血浆浓度与血小板聚集和出血时间的差异无关，因此老年人无需调整剂量。

药物相互作用

华法林:见注释。

阿司匹林

阿司匹林不改变氯吡格雷对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的作用。阿司匹林500mg与氯吡格雷合用，一日两次，一次服用，不会明显增加氯吡格雷引起的出血时间，长期同时服用阿司匹林和氯吡格雷的安全性尚未确定。(参见[注意事项])。

肝素:

在健康志愿者的研究中，氯吡格雷不改变肝素在凝血中的作用，不需要改变肝素的剂量。同时服用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。因为同时服用的安全性不确定，所以要慎用。

溶栓剂:

评价氯吡格雷、rt-PA和肝素在近期心肌梗死患者中的安全性。临床出血发生率与rt-PA和肝素同时服用阿司匹林相似。由于氯吡格雷与其他溶栓剂合用的安全性尚未确定，因此应谨慎使用。([注意事项])

非甾体类解热镇痛药

健康志愿者同时服用萘普生和氯吡格雷与潜在的消化道出血有关。由于缺乏氯吡格雷与其他非甾体类解热镇痛药相互作用的研究，是否与所有非甾体类解热镇痛药同时服用会改善消化道出血。因此，非甾体类解热镇痛药和氯吡格雷同时口服时应谨慎。([注意事项])

其他联合疗法:

通过大量临床试验研究了氯吡格雷的药效学相互作用和药代动力学相互作用。氯吡格雷、阿替洛尔和硝苯地平之间不存在显著的临床药效学相互作用，氯吡格雷与苯巴比妥、西咪替丁或雌二醇的组合不会显著影响氯吡格雷的药效学活性。

当与氯吡格雷联用时，地高辛和茶碱的药代动力学特征没有改变。同时，产酸剂的使用不会改变氯吡格雷的吸收

对人肝微粒体酶的研究表明，氯吡格雷的羧基代谢物能抑制P450(2C9)活性。因此，氯吡格雷可能会增加某些药物的血浆浓度，如苯妥英钠、甲苯磺丁脲和其他由P450(2C9)代谢的非甾体类解热镇痛药。CAPRIE研究表明苯妥英、甲苯磺丁脲和氯吡格雷是安全的。

过量

有一个服用波立维过量的病例。一名34岁女性一次服用1.050mg氯吡格雷(相当于050mg/片的14片)，无任何相关副作用，无特殊治疗。患者痊愈后无后遗症。

当健康志愿者口服600毫克(相当于8片75毫克/片)时，没有副作用报告。出血时间延长因子为1.7，与常规剂量(75mg/天)观察到的结果相同。

氯吡格雷没有解毒剂。如需快速恢复正常出血时间，可进行血小板输注，拮抗氯吡格雷的药理作用。

规格75毫克/片

包装双层铝膜包装，7片/盒，14片/盒，28片/盒。

对于存储没有特殊的存储要求。

有效期为3年

杭州赛诺菲圣德保民生制药有限公司